Методы обнаружения наркотиков.

Выведение кокаина с мочой в значительной степени зависит от её уровня рН 28, 46, 86, 88, 90, 95, 116, 124, 182. От 1 до 9 % введённой дозы кокаина выводится в неизменённом виде с мочой, что позволяет обнаруживать его в моче большинством методов только в течение нескольких часов. Основными метаболитами кокаина в моче являются бензоилэкгонин (29— 54 %) и метиловый эфир экгонина (26—60 %). Кроме этих веществ в моче обнаруживаются следовые количества других продуктов разрушения кокаина в организме. К настоящему времени в моче наркоманов, кроме указанных веществ, идентифицировано еще 12 метаболитов кокаина, таких как экгонин, экгонидин, норкокаин и другие. Некоторые из них обладают фармакологической активностью, например норкокаин. Концентрация последнего в моче спустя 4 часа после внутривенного приёма 100 мг кокаина составляет 3—87 нгмл 86, 124, 247. Уровни бензоилэкгонина в моче после принятия внутривенно дозы кокаина гидрохлорида 1,5 мгкг в первые сутки превышают 10 мкгмл. Внутривенная доза в 20 мг этого наркотика может быть обнаружена в моче мужчин ЕМГГ-методом в течение 40 часов при пределе обнаружения в 300 нгмл. При интраназальной дозе кокаина гидрохлорида 1,5 мгкг более чувствительным яляется метод РИА, предел обнаружения которого составил 25 нгмл. далее…

Вопросам накопления никотина и его основ ного метаболита котинина в волосах и разработке методов иммунного и хромато-масс-спектрального их обнаружения посвящены следующие работы: 114, 135, 150, 176, 205, 217, 219, 224, 231, 236, 269, 270, 349. Определение никотина и котинина в волосах и ногтях является важным условием установления вредных привычек человека. Методика обнаружения этих веществ, разработанная нами, позволяет надёжно анализировать на присутствие данных веществ как биожидкости, так и волосы и ногти.

При внутривенном введении морфина максимальный фармакологический эффект достигается через несколько минут, при подкожном и внутримышечном введении — через 15 минут. В дальнейшем содержание морфина в крови резко падает. Около 80 % от введённой дозы выделяется с мочой в течение 8 часов. Однако следы морфина можно обнаружить в моче спустя 72—100 часов. Время полувыведения морфина составляет 2—3 часа. Рисунок 9 представляет основные пути метаболизма морфина. После парентерального введения морфина за 24 часа выделяется с мочой до 85—90 % введённой дозы, из которых 2—12 % свободного морфина; 65—70 % морфин-3и морфин-6-глюкуронидов; до 10 % сульфатных конъюгатов; 1 % норморфина и 3 %   глюкуронида норморфина. При пероральном приёме через 24 часа с мочой выводится 64—90 % дозы, причём менее 3 % неизменённого морфина. При рассмотрении продукта метаболизма морфина следует учитывать тот факт, что данное вещество образуется в ощутимых количествах при метаболизме других опиатов: кодеина, героина, дионина и других.

Используя разработанный метод определения бупренорфина и его основного метаболита норбупренорфина с применением сочетания высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии 397, Traqui А. с авторами исследовали биожидкости и органы трупов 20 человек, умерших от передозировки этого наркотика 394. Наибольшая концентрация как самого бупренорфина, так и его метаболита была обнаружена в желчи и печени. В волосах 9 из 11 человек был обнаружен неизменённый наркотик в концентрации от 6 до 597 нгг (среднее значение 137 нгг), что хорошо совпадало с полученными ранее результатами исследования этих объектов у 6 добровольцев 397, у которых она составила от 4 до 140 нгг (среднее значение 70 нгг). В обоих случаях присутствие норбупренорфина выявлено не было.

На основании полученных данных о распределении бупренорфина по органам трупа авторы делают заключение о большой вероятности летального исхода от передозировки этого наркотика при употреблении лекарственных его препаратов с высокой дозировкой или при внутривенном введении истолчённых в порошок таблеток для сублингвального использования. Kintz P. с соавторами 229 применяли специальные устройства для отбора образцов пота Pharm-Chek в центре лечения острых отравлений у 20 зарегистрированных героинистов. далее…

Kintz P. с соавторами разработали метод одновременного определения в волосах человека амфетамина, метамфетамина, МДА и МДМА с использованием ГХ-МС 209. С помощью этого метода они исследовали волосы с различных участков тела 24-летнего мужчины, в анамнезе которого было указано систематическое потребление стимуляторов. Результаты исследования приведены в таблице. Таким образом, употребление амфетамина и метамфетамина может быть выявлено спустя продолжительное время после окончания их приёма путём исследования волос и ногтей. Концентрация веществ в указанных объектах зависит от принятой дозы, но при этом могут наблюдаться значительные индивидуальные отклонения. Для аналогичного вывода о метилендиоксиамфетаминах в доступной нам литературе данных недостаточно. Обнаружение в волосах метаболитов наркотиков рассматриваемого химического класса затруднено из-за незначительной их концентрации.

Arnold W. 31 с помощью радиоиммунологического метода показал, что наличие наркотиков можно устанавливать в волосах человека. При этом препараты выявляются даже в том случае, если их приём был прекращён за 1 год до проведения исследований. В некоторых случаях автору удавалось выявить отдельные препараты, в других — только принадлежность к какой-либо группе наркотических веществ. Им же предпринята попытка связать уровень концентрации морфина в волосах со способами и интенсивностью его употребления. Концентрации морфина ниже 0,3 нг в 1 мг волос считались автором незначимыми; концентрации от 0,3 до 0,7 нгмг могут ассоциироваться со злоупотреблением кодеином, но не позволяют утверждать о злоупотреблении морфином; концентрации до 1,5 нгмг, вероятно, соответствуют злоупотреблению морфином или героином; свыше 1,5 нгмг — наркомания. Cone E.J. 89 изучал сроки появления морфина и кодеина в волосах бороды после приёма единичной дозы. Он установил, что эти вещества появляются в волосах бороды спустя примерно 7—8 дней после окончания приёма наркотиков. В это время ни в плазме крови, ни в моче, ни в слюне наркотики уже не детектируются. Вызванные употреблением этих веществ фармакологические эффекты к моменту появления наркотиков в волосах также не выявляются. Автор отмечает существование зависимости концентрации наркотика в волосах от его дозы. В 1989 г. Arnold W. и Sachs H. далее…

Martz R. с соавторами 256 методом МС-МС с помощью сегментного анализа волос женщины, умершей от передозировки кокаина спустя 24 дня после поступления в стационар, показали, что она употребляла наркотики и до приёма летальной дозы. Сегмент волос, соответствующий фатальному употреблению наркотика, содержал повышенное его количество, далее это количество резко уменьшалось, т.к. соответствовало периоду нахождения больной на лечении. Концентрация кокаина в период, предшествующий отравлению, составила 53,7— 60,2 нгмг; в момент, соответствующий отравлению — 98,0 нгмг; при лечении в стационаре — 6,3 нгмг. Аналогичные результаты с помощью иммунных и хроматографических методов представлены в работах 64, 91, 153, 189, 212, 222, 273, 319, а также в работах, приведённых в таблице 6 на стр. 35. Обращает на себя внимание тот факт, что в различных объектах преобладают различные метаболиты кокаина. Так, например, в моче основными компонентами выводимой из организма дозы кокаина являются бензоилэкгонин и метиловый эфир экгонина, а сам кокаин и большая часть его других метаболитов присутствуют в незначительных количествах. В поте и волосах наблюдается другая картина. В этих объектах концентрация кокаина намного превышает концентрацию его основных метаболитов. Другим объектом, в котором специфические процессы накопления и выведения принятой дозы наркотика приводят к противоположным результатам, является стекловидное тело (меконий) глаза. далее…

Чрезвычайно низкая концентрация бупренорфина и его основного метаболита в биожидкостях и волосах требует использования высокоселективных и чувствительных методов, таких как радиоиммунохимия, жидкостная хроматография с электроннозахватным детектированием или масс-спектрометрией 210, 237, 238, 253, 275, 394, 397, 419, которые в настоящее время ещё не получили широкого распространения в повседневных исследованиях. Решение проблемы обнаружения в волосах данного высокоактивного опиоида и его метаболитов возможно с появлением новых методов, в частности, метода многомерной масс-спектрометрии. В доступной нам литературе методы обнаружения бупренорфина в ногтях отсутствуют.

Обладает значительно меньшей активностью по сравнению с морфином и его производным героином. Быстро всасьшается после парентерального введения. Кодеин метаболизирует в печени в результате О – и N-деметилирования соответственно до морфина или норкодеина. Около 80 % принятой орально дозы кодеина выделяется с мочой в виде свободного вещества (5—17 %), конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами (32—64 %), конъюгатов норкодеина (10— 21 %) и конъюгатов морфина (5—13 %). Кроме этого в моче обнаруживаются небольшие количества свободного морфина и норкодеина.

В начальный период выведения кодеина в моче обнаруживаются в основном конъюгаты кодеина, однако спустя 20—40 часов их заменяют конъюгаты морфина. Этот процесс в большой степени зависит от индивидуальных особенностей организма человека. Спустя 2— 3 дня после приёма кодеина в моче обнаруживается морфин.

В организме человека героин быстро теряет ацетильную группу и превращается в 6-моноацетилморфин (6-МАМ) и затем в морфин. Период полувыведения героина составляет 3 минуты. Основными метаболитами героина в моче являются 6-МАМ, морфин и морфин-3-глюкуронид. В небольших количествах обнаруживаются норморфин и его глюкурониды, морфин-6-глюкуронид, 6-ацетил- 3-глюкуронид и некоторые другие вещества. До 80 % введённой дозы героина выделяется с мочой за 24 часа, основную массу составляет морфин-3-глукуронид (50—60 %), морфин (5—7 %) и около 1 % 6-МАМ. Таким образом, оценка результатов исследования мочи на опиаты представляется достаточно сложной. Присутствие в моче исключительно морфина или его конъюгатов указывает на употребление человеком чистого препарата морфина или на злоупотребление героином одним или двумя днями ранее. Присутствие в моче морфина и кодеина одновременно может свидетельствовать о медицинском использовании препаратов кодеина, в этом случае концентрация морфина ниже, чем кодеина. Употребление терапевтических доз (до 30 мг) кодеина даёт возможность обнаруживать свободный морфин или кодеин только в течение нескольких часов после употребления, хотя другие метаболиты могут быть обнаружены спустя два-три дня после введения. Присутствие кодеина в значительных количествах может указывать на злоупотребление им. При низких концентрациях в моче морфина и кодеина невозможно сделать строго однозначный вывод о продукте, который был употреблен субъектом — морфин это, героин или кодеин. Для доказательства употребления героина необходимо идентифицировать его метаболит 6-МАМ. далее…