Методы обнаружения наркотиков.

Выведение кокаина с мочой в значительной степени зависит от её уровня рН 28, 46, 86, 88, 90, 95, 116, 124, 182. От 1 до 9 % введённой дозы кокаина выводится в неизменённом виде с мочой, что позволяет обнаруживать его в моче большинством методов только в течение нескольких часов. Основными метаболитами кокаина в моче являются бензоилэкгонин (29— 54 %) и метиловый эфир экгонина (26—60 %). Кроме этих веществ в моче обнаруживаются следовые количества других продуктов разрушения кокаина в организме. К настоящему времени в моче наркоманов, кроме указанных веществ, идентифицировано еще 12 метаболитов кокаина, таких как экгонин, экгонидин, норкокаин и другие. Некоторые из них обладают фармакологической активностью, например норкокаин. Концентрация последнего в моче спустя 4 часа после внутривенного приёма 100 мг кокаина составляет 3—87 нгмл 86, 124, 247. Уровни бензоилэкгонина в моче после принятия внутривенно дозы кокаина гидрохлорида 1,5 мгкг в первые сутки превышают 10 мкгмл. Внутривенная доза в 20 мг этого наркотика может быть обнаружена в моче мужчин ЕМГГ-методом в течение 40 часов при пределе обнаружения в 300 нгмл. При интраназальной дозе кокаина гидрохлорида 1,5 мгкг более чувствительным яляется метод РИА, предел обнаружения которого составил 25 нгмл. далее…

Чрезвычайно низкая концентрация бупренорфина и его основного метаболита в биожидкостях и волосах требует использования высокоселективных и чувствительных методов, таких как радиоиммунохимия, жидкостная хроматография с электроннозахватным детектированием или масс-спектрометрией 210, 237, 238, 253, 275, 394, 397, 419, которые в настоящее время ещё не получили широкого распространения в повседневных исследованиях. Решение проблемы обнаружения в волосах данного высокоактивного опиоида и его метаболитов возможно с появлением новых методов, в частности, метода многомерной масс-спектрометрии. В доступной нам литературе методы обнаружения бупренорфина в ногтях отсутствуют.

ЛСД (d-лизергиновой кислоты диэтиламид, лизергид, ЛСД-25, ЛСД-36) впервые был синтезирован в 1938 году Hofmann и Stoll, которые проводили изыскания новых лекарственных средств среди алкалоидов спорыньи. Сильнейшее воздействие этого вещества на психику человека было выявлено только в 1943 г. исследованиями Hofmann. Использование его в качестве наркотика получило широкое распространение в США во время Вьетнамской войны в 1965 г., где он использовался в качестве боевого отравляющего вещества. В США ЛСД в незаконном обороте распространяется под названиями «кислота», «сахар», «полёт», «куб» или «big D». D-изомер ЛСД является одним из самых активных психотропных веществ, известных человеку в настоящее время как среди синтетических, так и среди природных. У особо чувствительных к нему людей дозы в 20—25 мкг могут вызвать серьёзные нарушения психики. У остальных людей аналогичный эффект достигается при воздействии 100—250 мкг. ЛСД распространяется в виде порошка, капсул, таблеток или перфорированных листов бумаги с различными рисунками в дозах от 50 до 300 мкг. Довольно часто под видом ЛСД продают такие наркотики, как ДОМ (STP), метамфетамин или его метилендиокси-производные, мескалин, РСР или другие средства 124.

В организме человека героин быстро теряет ацетильную группу и превращается в 6-моноацетилморфин (6-МАМ) и затем в морфин. Период полувыведения героина составляет 3 минуты. Основными метаболитами героина в моче являются 6-МАМ, морфин и морфин-3-глюкуронид. В небольших количествах обнаруживаются норморфин и его глюкурониды, морфин-6-глюкуронид, 6-ацетил- 3-глюкуронид и некоторые другие вещества. До 80 % введённой дозы героина выделяется с мочой за 24 часа, основную массу составляет морфин-3-глукуронид (50—60 %), морфин (5—7 %) и около 1 % 6-МАМ. Таким образом, оценка результатов исследования мочи на опиаты представляется достаточно сложной. Присутствие в моче исключительно морфина или его конъюгатов указывает на употребление человеком чистого препарата морфина или на злоупотребление героином одним или двумя днями ранее. Присутствие в моче морфина и кодеина одновременно может свидетельствовать о медицинском использовании препаратов кодеина, в этом случае концентрация морфина ниже, чем кодеина. Употребление терапевтических доз (до 30 мг) кодеина даёт возможность обнаруживать свободный морфин или кодеин только в течение нескольких часов после употребления, хотя другие метаболиты могут быть обнаружены спустя два-три дня после введения. Присутствие кодеина в значительных количествах может указывать на злоупотребление им. При низких концентрациях в моче морфина и кодеина невозможно сделать строго однозначный вывод о продукте, который был употреблен субъектом — морфин это, героин или кодеин. Для доказательства употребления героина необходимо идентифицировать его метаболит 6-МАМ. далее…

При разработке методов обнаружения следует учитывать особенности метаболизма и накопления кокаина в конкретных биологических объектах. В последние годы по всему сна миру широко распространилось увлечение курением табака, марихуаны или других растений, пропитанных основанием кокаина. Кроме того, наркоманы часто употребляют кокаин путём вдыхания его паров, образующихся при возгонке «крэка» — смеси кокаина основания с какой-либо щёлочью, чаще всего с бикарбонатом натрия или калия. Как показали работы многих авторов 47, 98, 252, 300, основными продуктами пиролиза основания кокаина являются бензойная кислота и метиловый эфир экгонидина (метиловый эфир ангидроэкгонина, метил-4-(3-пиридил)-бутират). При этом обнаружение в моче или другом биологическом объекте последнего вещества может служить указанием на способ употребления кокаина данным субъектом 92, 178, 179, 212, 410. Обращает на себя внимание тот факт, что при пиролизе кокаина гидрохлорида образуется смесь фармакологически неактивных а-, р-, %-, 8-карбометоксициклогептатриенов 282. Большой интерес исследователей вызывает процесс образования уникального высокоактивного метаболита кокаина, который обнаруживается в организме человека только при совместном употреблении этого наркотика с алкоголем. Это соединение получило название кокаэтилена (этил бензоилэкгонина) 157, 163, 169, 181, 295. Фармакологическая активность и токсические свойства его превышают аналогичные показатели кокаина. Как было показано Nehus С. далее…

Разработкой методов исследования опиатов в волосах наркоманов занимались целые коллективы авторов в Италии, Франции, Германии, США, Японии и других странах. Среди них обращают на себя внимание разработки Arnold W. с соавторами 30—32, 126, 326, 340, Baumgartner W. с соавторами 50, 52—54, 56, 58, 111, Cone E.J. с соавторами 89, 91, 137, 138, 183, 187, 410, Kintz P. с соавторами 82, 84, 216, 218,224,227,230, 395, Nakahara Y. 282,287,290 и других. Усилиями этих коллективов разработаны методики выявления опиатов в волосах с использованием иммунных, спектральных и хроматографических методов, а также их комбинаций. В настоящий момент при использовании 20 мг волос пороговыми концентрациями опиатов в них считаются значения на уровне 0,5 нгмг, определяемые иммунными методами, и на уровне 0,3 нгмг — хромато-масс-спектральными методами. Эксперименты, проведённые на животных, а также данные, полученные при наблюдении за большой группой героинистов и морфинистов, позволили некоторым авторам сделать вывод о прямой зависимости концентрации наркотиков в волосах человека от принятой дозы. Хотя в некоторых работах авторы указывают на отсутствие такой зависимости. Gygi S.P. и другие 149 в течение 21 дня ежедневно вводили кодеин внутрибрюшинно крысам Spraque-Dawley в дозах 5, 10 или 20 мгкг. В течение этого курса и после него в образцах шерсти спины животных определяли содержание кодеина и морфина. Анализ проводили на ГХ-МС с ионной ловушкой. Установлено, что максимальные уровни обоих наркотиков в волосах появляются через 20 дней от начала введения кодеина, и в обоих случаях они увеличи ваются с увеличением принимаемой дозы. Для кодеина этот показатель составил 0,57; 0,8 и 1,95 нгмг соответственно, а для морфина — 1,08; 1,21 и 2,1 нгмг. Авторы указывают на существование прямой корреляции между дозой принятого кодеина и концентрацией его в волосах через 5, 12, 16, 20 и 26 дней.

За последние 3—4 года на территории России в незаконном обороте наркотиков получили широкое распространение метилендиоксиамфетамины. Список этих веществ достаточно велик. Их основные химические, физико-химические и фармакологические свойства приведены в работах 4, 13, 67, 104, 170. Наиболее часто используются с немедицинскими целями такие средства, как БДБ, МБДБ, МДМА, МДЕА и МДА. Рисунок 21 представляет основные пути метаболизма 3,4-метилендиокси-производных амфетамина. Считается, что метаболизм этих соединений проходит в две стадии: окисление и образование конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой. Символ R на рисунке соответствует водороду на первой стадии и остаткам серной или глюкуроновой кислот — на второй 118. Bost R.O. 67 методом ГХ-МС установил, что концентрация МДМА в крови на уровне 0,16—0,59 мкгмл соответствует внешним проявлениям наркотического действия. Все 7 обследованных им субъектов были задержаны за дорожно-транспортные нарушения и вождение автомобиля в нетрезвом состоянии. Концентрации МДМА в крови на уровне 0,95—2,0 мкгмл смертельны.

Исследованию пота различными методами на присутствие кокаина и его метаболитов посвящены работы: 41, 72, 94, 172, 180, 229, 349, 364, 368. При проведении экспериментов в контролируемых условиях было установлено, что большая часть принятой дозы кокаина выделяется в пот в неизменном виде и только небольшое количество — в виде его метаболитов. Кокаин появляется в поте спустя 1—2 часа после приёма и достигает максимальной концентрации через 24 часа; последняя тем выше, чем выше доза 94. Однако, существующие сложности при сборе пота затрудняют его широкое использование в качестве объекта исследования для выявления лиц, употреблявших кокаин. Исследование волос позволяет спустя более продолжительное время обнаруживать факт употребления кокаина. Отличительной особенностью накопления кокаина в волосах и ногтях человека является его концентрация, которая значительно превосходит концентрацию его метаболитов. По данным Baumgartner с соавторами 52, в волосах наркоманов типичное отношение концентрации бензоилэкгонина к суммарной концентрации кокаина и бензоилэкгонина, умноженное на 100, составляет 1 : 16,5±6,3. Метод ГХ-МС использовался нами при исследовании волос для установления потребителей кокаина 18. Доля извлечённого из волос кокаина составляла более 90 % с пределом обнаружения 0,1 нгмг. Концентрация кокаина в волосах обследованных лиц колебалась от 0,87 до 2,44 нгмг. Разработанная методика позволяет прослеживать динамику потребления кокаина путём проведения секционного анализа волос. далее…

Группа бензодиазепиновых препаратов является чрезвычайно фармакологически активной, что обусловливает их низкие действующие дозы и, соответственно, их низкую концентрацию в традиционных для исследования биожидкостях и органах 86, 355. Концентрация же бензодиазепинов в кожных придатках и выделениях совсем незначительна. Несколько лет назад появились работы по обнаружению бензодиазепинов в нетрадиционных объектах — поте 226, 229 и волосах 55, 79, 81, 213, 224, 265, 344. В уже упоминавшейся работе Kintz P. с соавторами 229 были использованы специальные устройства для отбора образцов пота у героинистов. Авторами показано, что концентрация бензодиазепинов в образцах пота, собранных в течение 5 дней, была мала и составляла от 2 до 44 нг нордиазепама и от 2 до 15 нг оксазепама на 9,33 81 разработали методику определения хронического употребления флунитрозепама и обнаружения в волосах его 7-амино-метаболита. довании 50 мг волос составила 89,5 пгмг 2500 5 58 Концентрация этих веществ при иссле- основного вещества и 24,0 пгмг его метаболита. Высокая биологическая активность веществ данного класса обусловливает низкую концентрацию их в рассматриваемых объектах, исследование которых требует применения высокочувствительных и селективных методов.